交联，制备微球包埋奥沙利铂与安石榴苷或姜黄素，用于结直肠癌的治疗，对构建的载药微球的制备方法进行评价。 采用滴注法，利用海藻酸钠与氯化钙自主交联的性质，制备出微球将两种水溶性药物奥沙利铂与安石榴苷包载（OXA-PUN微球），通过Box-Behnken响应面优化实验，确定了OXA-PUN微球的最佳制备工艺为pH=7.4、海藻酸钠浓度2.0%、氯化钙浓度5.0%，搅拌速度340 r/min、搅拌时长20 min、药物总质量/海藻酸钠投料比为1:10。OXA和PUN包封率分别为72.9%，84.6%，载药量分别为3.85%，4.05%。通过SEM观察了载药微球的形态，结果表明微球形状为类球形，药物以晶体状形式分布在微球内部。通过FTIR红外分析，证实了两种药物与载体之间没有新的化学键形成。对微球的粒径、溶胀度、稳定性进行了测定，平均粒径为2.5 mm；在肠液环境下有较好的溶胀行为；在常温环境贮存7天，两种原料药分解速度快，稳定性差，而微球中药物含量变化不明显，证明了将药物包封在微球载体中，稳定性更好。采用动态透析法考察了载药微球在模拟生理环境下的释药性能，结果表明OXA-PUN微球在模拟胃液2 h中释放度分别为OXA：14.2%，PUN：4.7%，在模拟肠液中72 h累计释放度分别是72.3%、80.8%；以小鼠结肠癌细胞（CT26细胞）为模型，评价载药微球对CT26细胞的增殖抑制影响，空白微球对CT26细胞抑制无显著影响，细胞生长增殖率为80%~90%，表明载体对细胞无显著伤害，具有良好的生物相容性，而OXA-PUN微球抑制率：86.22%，证明微球可以较好的释放药物抑制癌细胞增殖。 通过滴注法，加入增溶剂吐温80，改善姜黄素的溶解性后，制备出微球将水溶性药物奥沙利铂与与脂溶性药物姜黄素包载（OXA-CUR载药微球）。通过Box-Behnken 响应面优化实验，确定了OXA-CUR微球的最佳制备工艺为：增溶剂为吐温80、吐温80/海藻酸钠质量比为0.79、海藻酸钠浓度2.0%、氯化钙浓度5.5%，搅拌速度340 r/min、搅拌时长20 min、药物总质量/海藻酸钠投料比为1:10。包封率OXA为72.3%，CUR为71.1%，载药量分别为3.59%，4.05%。采用SEM电镜观察微球的形态，结果表明微球形状为类球形，药物以晶体状形式分布在微球内部。采用FTIR红外分析表明，药物与其他组分之间以物理结合形式存在。并对微球的粒径、溶胀度、稳定性进行了测定，平均粒径为2.9 mm；在结肠环境下有很好的溶胀行为；在常温环境贮存7天，两种原料药分解速度快，稳定性差，而微球中药物含量变化不明显，证明了构建的载药微球具有一定的稳定性。采用动态透析法考察了载药微球在模拟的生理环境下的释药性能，结果表明OXA-CUR微球在模拟胃液2 h中释放度分别为OXA：3.6%，CUR：3.1%，在模拟肠液中72 h累计释放度分别为45.2%、64.5%；以小鼠结肠癌细胞（CT26细胞）为模型，评价微球对CT26细胞的增殖抑制影响，空白微球对CT26细胞抑制无显著影响，细胞生长增殖率为80%~90%，表明载体对细胞无显著伤害，具有良好的生物相容性，而OXA-CUR微球：88.32%，证明微球可以较好的释放药物抑制癌细胞增殖。 本研究制备的奥沙利铂与安石榴苷或姜黄素共载微球，通过Box-Behnken设计-效应面法优化制备微球工艺，制备出粒径均一、包封率高、具有缓释特性的载药微球，实现了双药协同的治疗效果，为治疗结直肠癌提供了新思路。